Alergias

Factos

Os fenómenos alérgicos sempre existiram e podem mesmo encontrar-se algumas descrições precisas em textos dos médicos da Grécia Antiga. Nos tempos de Hipócrates, os médicos já tinham elaborado uma lista dos alimentos susceptíveis de provocar reacções indesejáveis em certas pessoas (queijo, mariscos, nozes, ovos, etc.). No entanto, foi apenas a partir do final do século passado que os médicos começaram a estudar realmente tais fenómenos. É interessante notar que muitos desses médicos sofriam, eles próprios, de alergias.
Em 1993, Ch. Blackley demonstrou que a febre-dos-fenos era provocada pelo pólen. Nos anos vinte, tornou-se evidente que as reacções alérgicas se produziram através de uma substância presente na circulação sanguínea. Essa substância só foi identificada no fim dos anos sessenta. Trata-se de uma proteína, uma imunoglobina específica chamada IgE. O estudo das alergias, ou alergologia, faz hoje parte dessa disciplina da medicina, em evolução permanente, que é a imunologia clínica.
A alergia é uma resposta imunológica, ou seja, do sistema imunitário, excessiva e inapropriada de pessoas sensíveis a uma determinada substância – alérgeneo. Os exemplos mais comuns de alérgeneos são, por exemplo: o pólen das flores, poeiras, pêlos dos animais.
As reacções de hipersensibilidade (alergia) podem ser desenvolvidas através, de uma resposta humoral ou celular, podendo ser sistémica ou local (inflamação). A resposta imune pode levar a lesão do tecido ou até mesmo à disfunção de um órgão.
O aparelho respiratório e a pele são os órgãos mais frequentemente afectados, devido a uma maior exposição ao meio ambiente.
As alergias podem aparecer em qualquer período da vida, da infância até à idade avançada. Contudo, as tendências alérgicas declaram-se normalmente até aos quarenta anos.
O momento em que o indivíduo desenvolve uma sensibilização em relação a uma substância, depende da quantidade da mesma e do tempo que actua. É possível que a alergia se desenvolva, durante vários anos, sem que o indivíduo tenha consciência do facto.
O mecanismo pelo qual se desenvolve um ataque alérgico típico passa, em primeiro lugar, pelo contacto com o alérgeneo. Por consequente o organismo produz anticorpos, que são utilizados normalmente para combater agentes patogénicos que vão neutralizar o alérgeneo. Durante este processo, dá – se a produção de histamina e outras substâncias químicas responsáveis por muitos dos sintomas desagradáveis.

Hipótese do linfócito T supressor
O linfócito T supressor é um tipo de linfócito T regulador, que inibe respostas imunológicas exageradas. Nos processos alérgicos, haveria uma redução no número de linfócitos T supressores – de origem desconhecida ou genética – o que ocasionaria uma exacerbação da resposta imunológica.

Hipótese da população ambiental
O número de casos de alergia está a aumentar no mundo, assim postula-se que esse aumento seja devido ao incremento da população industrial, provocado pelo aumento populacional e pela crescente industrialização. Nos países menos industrializados, o número de alérgicos é menor.
Esta hipótese encontra-se em descrédito, uma vez que se demonstrou que em algumas cidades com alto teor de poluição de ar, apresentam menos casos de alergia.

Hipótese da higiene
Esta hipótese tem ganho cada vez mais adeptos. Defende que o excesso de higiene, a melhora das condições de higiene e de saúde das populações o uso excessivo de antibióticos e vacinas estariam na origem do vinculado ao aumento dos casos de alergia.
Pensa-se que uma vez que o sistema imunológico activo não está em contacto com vírus ou bactérias, este vai “atacar” e responder exageradamente a antigénio comum.

Tipos de reacção alérgica
Considerando o tempo que decorre entre o contacto com a substância da origem da alergia e o aparecimento dos sintomas, as reacções podem dividir-se em três categorias:
- Imediata (alguns minutos)
- Semi-retardada (algumas horas)
- Retardada (alguns dias)

Peter Gell e Robert Coombs propuseram a classificação em 4 tipos de reacções de hipersensibilidade. Os três primeiros tipos de hipersensibilidade ocorrem através do complexo antigenio-anticorpo. Sendo o tipo I mediada por IgE, o tipo II por anticorpos e o tipo III pelo complexo imune. O quarto tipo de reacção envolve diferentes tipos de mecanismos de células e moléculas mediadoras. Tornando-se assim uma reacção retardada denominada de DTH.

Reacções de fase retardada incluem reacções inflamatórias locais
Durante a última fase da reacção do tipo I, os mediadores induzem frequentemente reacções inflamatórias locais. Esta resposta começa após 4 a 6 horas da ocorrência da primeira fase da reacção e persiste durante 1 a 2 dias. É caracterizada pela infiltração de neutrófilos, eosinófilos, macrófagos, linfócitos e basófilos podendo ser mediados por citoquinas. Os eosinófilos têm um papel importante nesta reacção.
Os mediadores ECF libertados pelos mastócitos no início da reacção, vão recrutar numerosos eosinófilos para o local infectado. Várias citoquinas vão permitir a diferenciação e crescimento de eosinófilos.Os eosinófilos expressam Fc para os isótopos IgE e IgG e ligam-se directamente ao anticorpo-antigénio revestidos. Contudo os mediadores de eosinófilos, como resposta aos alérgeneos, contribuem para uma extensa destruição dos tecidos.O fluxo de eosinófilos na fase retardada da resposta contribui para uma inflamação crónica da mucosa bronquial.
Os neutrófilos também têm um papel importante nesta reacção representando 30 % das células inflamatórias. Estes são recrutados para a área da reacção do tipo I por NCF, libertados por desgranulação dos mastócitos.

Métodos usados para a detecção da reacção de hipersensibilidade

A reacção do tipo é frequentemente identificada através do teste da pele. Pequenas porções de potenciais alérgeneos são introduzidas na pele por via endémica ou por raspagem superficial. Se a pessoa for alérgica ao alérgeneo, a desgranulação dos mastócitos e a libertação de histaminas e de outros mediadores vão provocar uma mancha em menos de 30 minutos. A vantagem do teste da pele é poder identificar vários alérgeneos, mas também há desvantagens tais como a provocação de um choque anafiláctico ou ainda novas tendências alérgicas.
Outro método para identificar a reacção do tipo I é determinar o nível total de IgE no soro através do teste de Rádio Allergo Sorbent Test (RAST). Neste teste, o soro do paciente é posto em contacto com um disco de agarose codificado por anti-IgE (rabbit). Depois da lavagem dos discos é adicionado 125I-labeled rabbit anti-IgE. A quantidade da ligação da IgE ao alérgeneo é então medida pela adição de 125I-labeled rabbit anti-IgE lavando o disco e contando a repercussão da radioactividade.

Reacções de hipersensibilidade podem ser controladas por medicamentos

A prevenção é sem dúvida o melhor remédio.
A terapia imunológica que implica a injecção de quantidades crescentes de doses de alérgeneos, tem sido usada para a redução de vários tipos de reacção do tipo I ou até mesmo a sua eliminação por completo (principalmente em indivíduos que sofrem de rinite). Este tipo de terapia vai induzir a formação de linfócitos-T que vão suprimir a resposta feita pela IgE.
Outra terapia imunológica utilizada é o monoclonal anti-IgE humano. Aqui, este antigénio liga-se à IgE (mas só se a IgE não estiver ligada ao FcєRI). Este último vai levar à eliminação de histaminas (anticorpos monoclonais estão especificamente selecionados para se ligar às IgE).
O conhecimento do mecanismo da desgranulação dos mastócitos e dos mediadores intervenientes na reacção do tipo I, abriram o caminho para as drogas terapêuticas.
Os anti – histamínicos têm sido as drogas mais usadas para o tratamento dos sintomas da rinite alérgica. Actuam pela ligação aos receptores de histamina nas células alvos, bloqueando a ligação da histamina.

Anafilaxia sistémica
A anafilaxia sistémica parece com um choque e por vezes é letal, ocorrendo alguns minutos após a reacção.
Esta foi a resposta observada por Portier e Richet em cães depois de injectar o antigénio. A anafilaxia sistémica podeser induzida em vários animais experimentais e só se observa ocasionalmente em humanos. Cada espécie exibe sintomas característicos que reflectem diferenças na distribuição dos mastócitos e do conceito biológico dos seus grânulos. O animal escolhido para o estudo de anafilaxia sistémica foi o porco-da-índia. A anafilaxia pode ser induzida com facilidade neste animal e os sintomas são quase iguais aos observados nos humanos.
Ao injectar uma proteína estranha, neste caso a albumina, activa-se a sensibilização. Depois de estar a incubar durante 2 semanas, o animal começa a ficar desassossegado, a sua respiração torna-se afogante e a sua pressão arterial baixa. O animal sofre também uma constrição gastrointestinal e bronquial, provocando a sua morte, 2 a 4 minutos após ter sido injectado. Um exame post- mortem revela que as principais causas da sua morte foram a grande quantidade de edemas, o choque e a constrição bronquial.
A anafilaxia sistémica nos humanos é caracterizada por uma sequência de acontecimentos similares. Uma vasta gama de antigénios tem vindo a provocar muitas reacções a pessoas sensíveis. Estes são: venenos provenientes de abelha, vespa, vespão e formiga; drogas tais como a penicilina, insulina; mariscos e amêndoas (frutos secos). Se não forem tratados rapidamente as reacções podem ser fatais. A epineferina vai contrariar os efeitos dos mediadores, tais como: as histaminas, vais relaxar os músculos essenciais para a respiração, e vai reduzir a permeabilidade vascular. A epineferina também aumenta a probabalidade de ataques cardíacos, por isso tem que se ter cuidado com o colapso vascular, durante uma reacção Anafilática.

in http://evunix.uevora.pt/~sinogas/TRABALHOS/2002/imuno02_alergias.htm